DIAGNÓSTICO PRECONCEPCIÓN

Va dirigido a dos grupos de pacientes:

• Cualquier pareja, fértil o infértil, que inicia su proyecto reproductivo y desea conocer el riesgo genético de trasmitir alguna de las enfermedades hereditarias incluidas en el panel.
• Programas de donación de gametos (ovocitos y/o espermatozoides). En este caso, se estudia a el/la donante con el objetivo de encontrar donantes idóneos para parejas infértiles o para mujeres que recurren a la donación de gametos.

Es muy importante conocer la forma de estudio de los genes incluidos en el panel. En concreto, la técnica utilizada es la técnica conocida como secuenciación masiva (en inglés NGS: Next Generation Sequencing). Esta técnica permite analizar la secuencia de genes concretos de forma simultánea y automática. En un mismo análisis se pueden interrogar muchas regiones concretas del genoma.

Por otro lado, existen enfermedades que no se pueden cubrir por la técnica de NGS pero que por su especial prevalencia no pueden ser excluidas del panel. Estas enfermedades se estudian de forma paralela por una tecnología alternativa. En concreto las enfermedades son: Síndrome del cromosoma X-frágil, gen FMR1 (TP-PCR); Ataxia de Fiedrerich, gen FXN (TP-PCR); Distrofia muscular de Duchenne, gen DMD (MLPA) y atrofia muscular espinal, genes SMN1, SMN2 (MLPA).

En este panel realizamos un estudio dirigido. Esto significa que interrogamos posiciones concretas del genoma donde sabemos que existen mutaciones descritas previamente como patológicas. Estas mutaciones han sido descritas en la HGMD®: Human Gene Mutation Database. Todas las mutaciones incluidas en el panel han sido publicadas previamente.

Las mutaciones pueden estar situadas en diferentes partes del gen. En el esquema se representa la estructura de un gen humano con sus distintas partes: elementos reguladores, regiones flanqueantes, exones (zonas de ADN codificante), intrones (ADN no codificante) y regiones finalizadoras. Existen mutaciones descritas en todas estas regiones.

El panel incluye mutaciones descritas en:

• Regiones reguladoras
• Exones
• Intrones
• Zonas intermedias exón-intrón
• Regiones flanqueantes     

Todas las mutaciones encontradas deberán ser confirmadas por secuenciación Sanger, según recomendaciones internacionales. La validación por secuenciación Sanger, no se incluye en el estudio.

Se realiza el estudio genético de todos los donantes pertenecientes a un programa de donación de gametos. La información genética de los donantes queda recogida en una base de datos de cada centro (titularidad del Centro). Cuando llega un receptor, se realiza el Preconception GeneProfile®. Los datos del receptor/a se cruzan con los datos del banco de donantes. Aquel donante que no presenta ninguna mutación que implique riesgo con el receptor se determinará como donante idóneo. Se emitirá un informe de idoneidad para que se pueda ejecutar la donación.

En el caso de las parejas con deseo reproductivo si el resultado del estudio es negativo, se reduce al máximo el riesgo de trasmitir una de las enfermedades incluidas en el panel. No obstante, esto no excluye el riesgo de forma absoluta. Existe lo que se conoce como el “riesgo residual”, que es el riesgo asociado a mutaciones que no pueden ser analizadas con la tecnología propia del estudio, o que no existen en la muestra estudiada. Este riesgo residual incluye:

• El mosaicismo germinal. Mutaciones presentes en ovocitos o espermatozoides, pero no en sangre.
• Mutaciones de novo en el futuro hijo/a (no heredadas).
• Grandes deleciones/duplicaciones no detectables por las técnicas de diagnóstico utilizadas.
• Mutaciones cromosómicas.